Browsing by Author "Krstovski, Nada, mentor"

Uvod: Akutna limfoblastna leukemija (ALL) je najčešća maligna bolest u pedijatrijskom uzrastu. Primenom savremenih protokola postignuto je preživljavanje u skoro 90% obolele dece. Najnovija istraživanja su usmerena ka farmakogenetici, sa ciljem da se smanji toksičnost primenjenih lekova, koji mogu biti uzrok smrtnog ishoda ili dugoročnih komplikacija koje utiču na kvalitet života po završetku lečenja. Na osnovu farmakogenetskih ispitivanja se može vršiti modulacija terapije, odnosno odrediti dozni režim lekova koji je prilagođen svakom pacijentu. Metotreksat (engl. Methotrexate – MTX) je antagonist folata i jedan je od ključnih lekova u terapijskim protokolima za pedijatrijsku ALL. Delotvoran je u postizanju i održavanju remisije u dece sa ALL, ali su odavno poznata neželjena dejstva koja njegova primena može da izazove. Ciljevi: Sastoje se u ispitivanju uticaja gena koji kodiraju enzime uključene u metabolizam MTX i njihovih varijanti na tok i ishod lečenja dece obolele od ALL. Na prvom mestu cilj doktorske disertacije je bio da se utvrdi učestalost varijanti c.677C>T i c.1289A>C u genu za MTHFR, -680 C>A, -675 A>G, -556 T>C, -464 A>T i -317 A>G u genu za DFHR, c.80G>A u genu za SLC19A1, 28 bp tandemski ponovak i 6 bp delecija u genu za TYMS. Učestalost polimorfizama je ispitana u dece obolele od ALL i kontrolnoj grupi i učinjena je uporedna analiza incidence u bolesnih i zdravih osoba. Nezavisno od farmakogenetičkih markera, cilj je bio da se ispita farmakokinetika (engl. Pharmacokinetics – PK) MTX i da se dobijeni rezultati koreliraju sa navedenim polimorfizmima. Takođe, praćena je klinička i laboratorijska toksičnost terapije MTX i istraženo je da li postoji povezanost pojedinačnih ili udruženih varijanti u ispitanim genima sa povećanom toksičnošću MTX. Na osnovu ispitanih parametara ideja je bila da se utvrdi da li postoji modulacija terapije i u kojoj meri kod prisustva pojedinačnih i/ili udruženih genetičkih varijanti. Krajnji cilj je bio da se utvrdi uticaj navednih polimorfizama u genima za DFHR, MTHFR, SLC19A1 i TYMS na ishod dece obolele od ALL...