Browsing by Author "Bugarski, Diana, mentor"

Mezenhimske matične ćelije (MSC) pripadaju populaciji multipotentnih adultnih matičnih ćelija koje se nalaze u mnogim tkivima gde ostvaruju važne uloge u održavanju homeostaze. Zahvaljujući višestrukom potencijalu u regeneraciji tkiva, regulaciji hematopoeze i imunomodulaciji, kao i relativno lakoj dostupnosti iz raznih adultnih i perinatalnih tkiva, intenzivirana su istraživanja kako osnovne biologije MSC, tako i ona usmerena ka mogućnosti njihove terapijske primene. Iako je u poslednjoj deceniji došlo do značajnog i brzog napretka u razumevanju njihove prirode, raznovrsnih funkcija i mehanizama njihovog delovanja, još smo daleko od rasvetljavanja nekih osnovnih pitanja ključnih za njihovu efikasnu i bezbednu kliničku primenu. Poslednjih godina se sve više uviđa značaj lokalne mikrosredine u usmeravanju MSC ka obavljanju mnogobrojnih i često suprotstavljenih funkcija. Interleukin-17 (IL-17) je plejotropni citokin sa značajnim ulogama u mnogim fiziološkim i patološkim procesima organizma, poput inflamacije, imunskog odgovora i regulacije hematopoeze. IL-17 svoje efekte ostvaruje uglavnom indirektno, delujući na stromalne ćelije, modulišući u njima ekspresiju različitih solubilnih i membranskih faktora. Iako su istraživanja uticaja IL-17 na proliferaciju i diferencijacju humanih i mišjih MSC započeta, mnogi efekti, poput uticaja na regulatornu ulogu ovih ćelija u hematopoezi i imunskom odgovoru, kao i mehanizmi i značaj njegovog delovanja na MSC, još nisu dovoljno ispitani. Cilj ovog istraživanja bio je da se izoluju i okarakterišu MSC iz kostne srži miša (mBM-MSC) i utvrdi efekat IL-17 na fenotipske karakteristike, sposobnost višelinijske diferencijacije, proliferaciju, kapacitet podržavanja hematopoeze i imunomodulatorne sposobnosti ovih ćelija. Takođe, ispitivani su i mehanizami delovanja IL-17 na 8 mBM-MSC, uključujući aktivaciju signalnih puteva i ulogu NO kao posrednika u ovim efektima...